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    阿尔茨海默病(AD)大鼠模型构建
    发布日期：2021-10-28
    浏览次数：2723

    原型物种：人

    来源：物理方法和药物

    模式动物品系：SPF级SD大鼠，健康，雄性，体重为250g-300g。

    实验分组：实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。

    实验周期：4-6 weeks

    建模方法

    模型建立：SD大鼠均采用1%戊巴比妥钠40μg/g腹腔内注射麻醉，麻醉后继而固定于脑立体定位仪上。按照大鼠脑立体定位图谱，以前囟为零起点，前囟后3.5 mm处为穿刺点，中线右侧旁开2mm，而后牙科钻钻开颅骨，采用微量注射器自脑表面垂直进针3mm，即：(AP= -3.5 mm, ML=2.0 mm, DV=3.0 mm)，双侧海马CA1区缓慢匀速注射Aβ1-40各10 μg (1 μL)，留针5 min，退针后缝合伤口。造模后3d后，开始尾静脉注射，注射生理盐水，大鼠每只给药100μl/次/d，连续给药21d后，进行水迷宫行为学j9游会真人游戏第一品牌。

    应用：疾病模型用于阿尔兹海默症的药物研发

    动物实验1.jpg

    模型评价

    1.神经功能缺失体征评分

    参考Longa及Bederson的5分制法在动物麻醉清醒后24h进行评分，分值越高,说明动物行为障碍越严重。

    0分:无神经损伤症状

    1分:不能完全伸展对侧前爪

    2分:向对侧转圈

    3分:向对侧倾倒

    4分:不能自发行走,意识丧失

    2.TTC染色

    麻醉小鼠后，取小鼠脑组织，放入-20℃冰箱冷冻30min。用PBS配置1% TTC(W/V)，37℃水浴至TTC溶解，将冻好的脑组织切片，置于10ml TTC溶液中，37℃恒温孵育10min。不时翻动脑片，使组织均匀染色。正常脑组织染色后呈鲜红色，而梗死区呈苍白色。

    组织病理学

    取脑后用4%多聚甲醛溶液固定，蔗糖溶液脱水后，经OCT包埋做冰冻切片，切片10um，做尼氏染色，可做梗死面积的评价。

    尼氏体(Nissl body)：是胞质内的一种嗜碱性物质，广泛见于各种神经元，但其形状大小和数量则各有差异。在生理情况下，尼氏体大而数量多，反映神经细胞合成蛋白质的功能较强，在神经元受损时，尼氏体的数量可减少甚至消失。

    统计学分析

    应用SPSS软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x ±s)表示，采用t检验，组间比较采用单因素方差分析，P<0.05表示有显著差异。

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